CynkLeczenie Cynkiem – od początku pandemii COVID-19, wywołanej patogenem koronawirusa SARS-CoV-2 , ciężkiego ostrego zespołu oddechowego, podjęto poważne wysiłki w celu zidentyfikowania nowych lub wielokrotnego użytku leków, które skutecznie hamują lub przeciwdziałają zakażenie.

 

Nowy wpis wstępny na serwerze bioRxiv * informuje o skuteczności dwóch zmodyfikowanych leków, które mogą być przydatne w tej roli, zwłaszcza z dodatkiem cynku.

 

Eutanazja – to także pozbawienie Pacjenta leczenia, pomimo, że istnieją takie możliwości.
Jaka jest odpowiedzialność karna lekarza za zaniechanie leczenia?

 

Przez dr Liji Thomas, MD

Receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE2) jest szeroko wyrażany w organizmie człowieka i odgrywa rolę w funkcjonowaniu układu renina-angiotensyna (RAS). SARS-CoV-2 wiąże się z receptorem poprzez białko wypustkowe , które ma dwie podjednostki, S1 i S2.

Podjednostka S1 pośredniczy we wstępnym przyłączeniu wirusa, prowadząc do rozszczepienia kolca na granicy faz S1 / S2. Po wiązaniu spike-ACE2, S2 jest rozszczepiane przez proteazę gospodarza TMPRSS2, niezbędny etap endocytozy i internalizacji SARS-CoV-2 do komórki gospodarza.

Fundamentalne znaczenie receptora ACE2 doprowadziło do odkrycia wielu związków, które mogą zapobiegać interakcjom wirusa z ACE2.

Obejmuje to rozpuszczalne cząsteczki ACE2, używane jako przynęta dla wirusa, inhibitory ACE2 i inhibitory TMPRSS2. Istnieje nadzieja, że ​​uwięzią one wirusa i zahamują wiązanie spike-ACE2. Jednak nie zidentyfikowano jeszcze skutecznych i bezpiecznych leków.

Kolec wirusa lub dwuniciowy materiał genetyczny wirusa może aktywować szlak NF-κB w komórkach nabłonka pęcherzyków płucnych lub śródbłonka naczyniowego. Wyzwolenie tego zapalnego szlaku może ostatecznie doprowadzić do burzy cytokin , charakterystycznej dla ciężkiego COVID-19.

Hamowanie tego szlaku jest zatem celem terapeutycznym zapobiegania progresji choroby i niekorzystnym skutkom COVID-19. Stwierdzono, że glukokortykoid deksametazon zmniejsza śmiertelność wśród pacjentów z ciężkim COVID-19, którzy są poddawani inwazyjnej wentylacji mechanicznej lub uzupełniają tlen, ale nie u osób z mniej ciężką chorobą.

To zasugerowało wielu badaczom, że ta korzystna aktywność deksametazonu jest przynajmniej częściowo pośredniczona przez jego hamowanie prozapalnej aktywacji NF-κB u pacjentów z ciężką chorobą.

Inhibitor NF-κB, PDTC, zmniejsza ekspresję ACE2

Naukowcy odkryli, że inhibitor NF-κB, ditiokarbaminian amonu pirolidyny (PDTC), a także leki triklabendazol i emetyna, są zdolne do hamowania ekspresji ACE2. Stwierdzono, że zarówno mRNA kodujący ekspresję białka ACE2, jak i ACE2 wzrastała w komórkach traktowanych PDTC, w sposób zależny od czasu.

Wskazuje to, że ekspresja ACE2 jest regulowana przez szlak NF-κB, tak że inhibitory NF-κB mogą być potencjalnie pomocne w zmniejszaniu ciężkości COVID-19.

N-acetylocysteina blokuje pochodzącą z PDTC supresję ACE2

Naukowcy odkryli również, że hamowanie podjednostki p50 NF-κB przez PDTC nie było odpowiedzialne za hamowanie ekspresji ACE2. Zamiast tego PDTC jest chelatorem o działaniu prooksydacyjnym i przeciwutleniającym.

Potencjalną rolę reaktywnych form tlenu (RFT) w indukowaniu supresji ACE2 w odpowiedzi na ekspozycję komórek na PDTC badano przez wstępne traktowanie komórek N-acetylocysteiną (NAC). Wiadomo, że ten związek tiolowy hamuje wytwarzanie ROS indukowane przez PDTC.

Naukowcy zaobserwowali wzrost poziomu mRNA i białka ACE2 w komórkach traktowanych samym NAC. Gdy do leczenia wstępnego zastosowano NAC, a następnie PDTC, nie zaobserwowano spodziewanej indukowanej przez PDTC supresji ACE2 na poziomach transkrypcji i translacji.

Wniosek był taki, że PDTC jest utleniaczem. Tłumi ekspresję ACE2 poprzez indukowanie aktywności utleniającej, podobnej do efektów wywoływanych przez traktowanie nadtlenkiem wodoru na komórkach pozbawionych podjednostki p50 NF-κB. Tego efektu nadtlenku wodoru nie obserwowano w komórkach kontrolnych.

Zatem zarówno hamowanie NF-κB, jak i aktywność utleniająca indukowana przez PDTC są wymagane, aby ta ostatnia hamowała ekspresję ACE2.

Te wyniki razem sugerują, że PDTC tłumi ekspresję ACE2 poprzez indukcję ROS i hamowanie NF-κB. ”

Triklabendazol lub emetyna hamują ekspresję ACE2

Zmiana przeznaczenia leków to metoda szybkiej identyfikacji leków zdolnych do leczenia stanu chorobowego bez czasu i kosztów związanych z konwencjonalnymi protokołami odkrywania leków.

Stwierdzono, że leki emetyna i triklabendazol, które mają odpowiednio działanie przeciw pierwotniakom i przeciw robakom, hamują ten szlak sygnałowy. Obecne badanie ma na celu zbadanie ich wpływu na ekspresję ACE2.

Naukowcy zastosowali nietoksyczne dawki zarówno triklabendazolu, jak i emetyny na hodowanych komórkach i zaobserwowali zależne od dawki i czasu tłumienie ekspresji ACE2.

Odkrycia te sugerują, że triklabendazol i emetyna wykazują aktywność przeciw SARS-CoV-2 poprzez supresję ACE2 ”.

Uzupełniający cynk wzmacnia działanie tych leków

W badaniu zbadano również potencjał terapii skojarzonej, stosując jeden z tych zmienionych leków z cynkiem. Może to zwiększyć skuteczność leczenia, a także zmniejszyć wymaganą dawkę, a tym samym zmniejszyć skutki uboczne.

Cynk jest minerałem śladowym, który zwiększa usuwanie cząsteczek wirusa przez aparat śluzowo-rzęskowy, wzmacnia funkcję bariery nabłonkowej, zmniejsza replikację wirusa, moduluje procesy zapalne i wspomaga działanie przeciwutleniające. Hospitalizowani dorośli pacjenci z COVID-19 wykazały korelacje między niższym podstawowym poziomem cynku a zwiększoną śmiertelnością, wskaźnikiem powikłań i długością pobytu w szpitalu.

Naukowcy odkryli, że cynk był w stanie spowodować niewielki spadek poziomu mRNA i białka ACE2. W połączeniu z triklabendazolem lub emetyną, w porównaniu ze stosowaniem każdego z tych leków osobno, naukowcy odkryli, że monoterapia żadnym z tych trzech związków nie spowodowała znaczącego spadku poziomu ACE2.

Jednak gdy cynk był łączony z którymkolwiek z pozostałych dwóch leków, poziomy ACE2 zostały stłumione, bez oznak toksyczności komórkowej.

Jakie są tego konsekwencje?

Dokładne zmiany w ekspresji ACE2 po wiązaniu wirusa są niejasne, ale niektóre badania sugerują około trzykrotne zwiększenie nabłonka dróg oddechowych. Jeśli tak, amplifikacja wirusa może być promowana przez wzrost poziomów ACE2 po infekcji.

Triklabendazol lub emetyna plus cynk mogą być skuteczniejsze w zmniejszaniu amplifikacji wirusa poprzez zmniejszenie ekspresji białka ACE2 niż monoterapia triklabendazolem lub emetyną ”.

Odkrycia te wskazują na przydatność tej kombinacji do dalszych badań, w celu zbadania jej skuteczności w łagodzeniu ciężkości COVID-19, a także w zapobieganiu dalszej infekcji. Naukowcy sugerują przyszłe skupienie się na opracowaniu tych leków w postaci wziewnej, aby zoptymalizować ich skuteczność w nabłonku dróg oddechowych.

*Ważna uwaga

bioRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie są recenzowane, a zatem nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, kierujące praktyką kliniczną / zachowaniami zdrowotnymi ani traktowane jako ustalone informacje.

Odniesienie do czasopisma:

 

 

..

Kwercetyna i Cynk – kluczowe i najważniejsze elementy wzmacniania układu odpornościowego organizmu

 

Długi Covid – Leczenie Iwermektyną i utrzymujące się objawy – Wy wcale nie wyzdrowieliście – dalej nosicie aktywnego Wirusa !